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20 ans apres: a second mutation in MAOA identified by targeted high-throughput sequencing in a family with altered behavior and cognition.

ABSTRACT: Intellectual disability (ID) is characterized by an extraordinary genetic heterogeneity, with >250 genes that have been implicated in monogenic forms of ID. Because this complexity precluded systematic testing for mutations and because clinical features are often non-specific, for some of these genes only few cases or families have been unambiguously documented. It is the case of the X-linked gene encoding monoamine oxidase A (MAOA), for which only one nonsense mutation has been identified in Brunner syndrome, characterized in a single family by mild non-dysmorphic ID and impulsive, violent and aggressive behaviors. We have performed targeted high-throughput sequencing of 220 genes, including MAOA, in patients with undiagnosed ID. We identified a c.797_798delinsTT (p.C266F) missense mutation in MAOA in a boy with autism spectrum disorder, attention deficit and autoaggressive behavior. Two maternal uncles carry the mutation and have severe ID, with a history of maltreatment in early childhood. This novel missense mutation decreases MAOA enzymatic activity, leading to abnormal levels of urinary monoamines. The identification of this new point mutation confirms, for the first time since 1993, the monogenic implication of the MAOA gene in ID of various degrees, autism and behavioral disturbances. The variable expressivity of the mutation observed in male patients of this family may involve gene-environment interactions, and the identification of a perturbation in monoamine metabolism should be taken into account when prescribing psychoactive drugs in such patients.

SUBMITTER: Piton A

PROVIDER: S-EPMC4023218 | biostudies-literature | 2014 Jun

REPOSITORIES: biostudies-literature

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Project description:Introduction Les injections de produit de comblement sont des gestes esthétiques bien maîtrisés. L’utilisation de produits récents, associés à une meilleure connaissance des méthodes d’injection limitent les complications. La granulomatose faciale est rare mais peut entraîner une gêne importante et répercussions esthétiques invalidantes. Matériel et méthodes Une femme de 73 ans, sans antécédent, présentait brutalement un œdème induré du visage, quelques semaines après une COVID-19 symptomatique mais sans critère de sévérité. Aucune amélioration n’était notée après antihistaminiques, antibiotiques, métronidazole topique, dermocorticoïdes, prescrits pour respectivement différents diagnostics : urticaire, érysipèle, rosacée, dermite au masque, eczéma. En dermatologie, on notait des formations nodulaires fermes, infiltrées à la partie basse du visage et au front, suivant les rides, sans symptôme associé. Après un interrogatoire orienté, elle rapportait des injections des sillons naso-géniens et du front en 1983 (produit inconnu). La biopsie cutanée confirmait une granulomatose sur injections (granulomes et vacuoles dermiques), possiblement de silicone. Les examens complémentaires dont un scanner thoracique étaient normaux, éliminant une sarcoïdose. À 4 mois du diagnostic, le taux d’interféron-α (IFN-α) après stimulation in vitro était bas (5,56 pg/mL) alors que les taux d’IL-1ß (1263 pg/mL) et d’IL-6 (> 5304 pg/mL) étaient très augmentés. Une corticothérapie générale (CTG, 1 mg/kg/j, 50 mg/j) associée à de la doxycycline 200 mg/j était débutées, permettant une régression quasi complète mais avec rechute à la baisse de 15 à 10 mg/j, puis échec de CTG à 0,8 mg/j + hydroxychloroquine. Finalement du méthotrexate 10 mg/semaine était débuté avec régression complète de l’œdème. A 7 mois du début du traitement, la CTG était arrêtée, le méthotrexate maintenu, sans récidive. Discussion Les granulomatoses faciales aux produits de comblement peuvent survenir plusieurs mois après l’injection, exceptionnellement après plusieurs années. Normalement, ces produits à effet prolongé restent localisés aux zones d’injection, sans réaction immunologique. Des processus infectieux (e.g. virose, soins dentaires, vaccination) peuvent stimuler la formation de granulomes ; récemment des cas ont été décrits après infection par SARS-CoV2 ou après vaccination par vaccin ARNm (plus fréquemment avec Moderna© et après la seconde dose). Chez deux patients VHC+, le traitement par IFN-α a pu induire des granulomes faciaux. Une production d’IFN-α rapide et importante chez les patients Covid-19 est corrélée à une rapide élimination du virus et des infections peu sévères/modérées. Notre patiente ayant « contrôlé » sa COVID-19 par la production d’IFN-α, aurait pu stimuler en parallèle la formation de granulomes. Le dosage bas d’IFN-α fait à distance n’élimine pas cette hypothèse.

Project description:Farm animal welfare is a major concern for society and food production. To more accurately evaluate animal farming in general and to avoid exposing farm animals to poor welfare situations, it is necessary to understand not only their behavioral but also their cognitive needs and capacities. Thus, general knowledge of how farm animals perceive and interact with their environment is of major importance for a range of stakeholders, from citizens to politicians to cognitive ethologists to philosophers. This review aims to outline the current state of farm animal cognition research and focuses on ungulate livestock species, such as cattle, horses, pigs and small ruminants, and reflects upon a defined set of cognitive capacities (physical cognition: categorization, numerical ability, object permanence, reasoning, tool use; social cognition: individual discrimination and recognition, communication with humans, social learning, attribution of attention, prosociality, fairness). We identify a lack of information on certain aspects of physico-cognitive capacities in most farm animal species, such as numerosity discrimination and object permanence. This leads to further questions on how livestock comprehend their physical environment and understand causal relationships. Increasing our knowledge in this area will facilitate efforts to adjust husbandry systems and enrichment items to meet the needs and preferences of farm animals. Research in the socio-cognitive domain indicates that ungulate livestock possess sophisticated mental capacities, such as the discrimination between, and recognition of, conspecifics as well as human handlers using multiple modalities. Livestock also react to very subtle behavioral cues of conspecifics and humans. These socio-cognitive capacities can impact human-animal interactions during management practices and introduce ethical considerations on how to treat livestock in general. We emphasize the importance of gaining a better understanding of how livestock species interact with their physical and social environments, as this information can improve housing and management conditions and can be used to evaluate the use and treatment of animals during production.

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20 ans apres: a second mutation in MAOA identified by targeted high-throughput sequencing in a family with altered behavior and cognition.

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