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Endocrine Disruptors and Development of the Reproductive System in the Fetus and Children: Is There Cause for Concern? Agents perturbateurs du systeme endocrinien et developpement de l’appareil reproducteur chez le foetus et chez l’enfant : y a-t-il lieu de s’inquieter?

ABSTRACT: Reports of decreased semen quality and increased rates of developmental abnormalities of the male reproductive tract along with increasing incidence of testicular cancer have focused attention on man-made chemicals as potential causative factors. A biologically plausible hypothesis has been advanced which suggests that man-made chemicals act as endocrine disruptors through interaction with the estrogen receptor resulting in altered development of the reproductive tract. Available evidence suggests that this mechanism may play only a minor role in the purported adverse effects described to date. Man-made chemicals, however, may induce adverse health effects through mechanisms independent of the estrogen receptor. Indeed, man-made chemicals have been shown to induce adverse effects on thyroid function and androgen-dependent processes in animal studies. Hence the focus on estrogenic mimics may be too simplistic and alternate mechanisms could be more relevant due to target gland exposure levels and potency of the toxicant. Before it can be concluded that man-made chemicals pose little or no risk to the development of the reproductive tract in the fetus and children it will be necessary to, at the very least, insure that: 1) exposure scenarios include the most sensitive developmental stage, 2) all endocrine targets have been evaluated for potential effects, and 3) the role of environmentally and biologically relevant levels of chemical mixtures in adverse health outcomes have been evaluated. Due to potential for exposure, sensitivity of the developing reproductive tract, suggestive evidence of a possible role of man-made chemicals in developmental abnormalities of the reproductive tract, and the many outstanding research questions, it is concluded that there is sufficient cause for concern.

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SUBMITTER: Foster W

PROVIDER: S-EPMC6990345 | biostudies-literature | 1998 May

REPOSITORIES: biostudies-literature

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Project description:Introduction Le psoriasis touche 0,5 à 1 % des enfants. L’infection à SARS-CoV-2 pourrait avoir un impact sur le psoriasis (poussées induites voire psoriasis de novo), et les traitements systémiques du psoriasis pourraient favoriser la survenue de formes plus sévères de COVID-19. Chez l’adulte psoriasique la COVID-19 est plus sévère chez les patients âgés, obèses, « non blancs » et sous immunosuppresseurs non biologiques (registre PsoProTect). Il n’existe pas de données pédiatriques. L’objectif de l’étude menée chez des enfants psoriasiques ayant contracté l’infection par le SARS-CoV-2 était de :. – étudier l’impact de l’infection à SARS-CoV2 sur le psoriasis (poussée de psoriasis, changement de phénotype, psoriasis de novo) ; – et étudier l’impact des traitements systémiques, biologiques ou non, sur le risque de développer une forme sévère de COVID-19. Matériel et méthodes Étude transversale, multicentrique, internationale, menée à partir de février 2021, par appel à cas auprès de la SFDP, du GrPso et de la SIDerP (Italie), et relayé par la BSPD (Royaume-Uni) et l’ESPD (Europe). Tout enfant (< 18 ans) psoriasique présentant une infection à SARS-CoV-2 symptomatique ou non était inclus. Le psoriasis pouvait préexister à l’infection ou se développer dans le mois suivant l’infection à SARS-CoV-2 (psoriasis de novo). Résultats Un total de 46 enfants (France, n = 30 ; Italie, n = 3 ; Pologne, n = 9 ; Russie, n = 3 ; et Portugal, n = 1) ont été inclus. L’âge moyen était de 12,2 ± 4,0 ans ; il y avait 20 (43,5%) filles. Les caractéristiques du psoriasis sont détaillées dans le tableau. Quatorze enfants étaient sous biothérapies et 5 sous systémiques oraux. Dans 84,8 % des cas l’infection à SARS-CoV-2 était confirmée. Dans 63 % des cas, il s’agissait de formes symptomatiques, avec en cas de symptômes une durée moyenne des symptômes de 6,4 ± 5,2 j. Le traitement systémique a été maintenu dans 84,2 % des cas. Dans 5 cas le psoriasis s’était aggravé au décours de la COVID-19 avec un phénotype similaire, dans 1 cas il s’agissait d’un psoriasis de novo. Les enfants sous biothérapies ne présentaient pas de formes plus sévères, avec même une tendance, en cas de forme symptomatique, à une durée plus courte des symptômes (4,0 vs 7,5 j, p = 0,047) par rapport aux enfants sans traitements. Discussion Ce 1er travail mené chez l’enfant psoriasique infecté par le SARS-CoV-2 montre que l’infection peut induire dans près de 13 % des cas des poussées de psoriasis, voire un psoriasis de novo. En cas de forme symptomatique, il s’agissait toujours de formes bénignes, et les biothérapies semblaient plutôt associées à une forme moins sévère de COVID-19, confirmant ainsi les données observées chez l’adulte (PsoProTect). Malgré la faiblesse de l’effectif, et en s’appuyant sur les données adultes, nous pouvons rassurer les enfants psoriasis recevant des systémiques, notamment des biothérapies, en cas d’infection par le SARS-CoV-2.

Project description:Introduction La pandémie à SARS-CoV-2 a soulevé de nombreuses questions sur la prise en charge des maladies chroniques et leurs traitements. Les données concernant l’utilisation des biothérapies chez les adultes atteints de psoriasis sont rassurantes, mais manquent chez l’enfant. Par ailleurs, l’infection à SARS-CoV-2 pourrait influencer l’évolution du psoriasis chez l’enfant. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’impact de l’infection à SARS-CoV-2 sur le psoriasis, et la sévérité de l’infection selon le traitement systémique reçu. Matériel et méthodes Les données ont été collectées de février 2021 à février 2022 en provenance de 14 pays. Les enfants étaient inclus s’ils avaient moins de 18 ans, un antécédent de psoriasis ou apparu dans le moins suivant l’infection COVID-19, et avaient été infectés par le SARS-CoV-2 avec ou sans symptômes. Résultats Au total, 117 enfants ont été inclus (filles : 49,6 %, âge moyen : 12,4 ans) avec 120 infections) SARS-CoV-2. La principale forme de psoriasis était le psoriasis en plaques (69,4 %) ; le psoriasis était actif avant l’infection dans 70,1 % des cas. La majorité des enfants ne prenaient pas de traitement systémique au moment de l’infection (54,2 %), 33 enfants (28,3 %) étaient sous biothérapie (principalement anti-TNF alpha et ustékinumab), et 24 (20,0 %) sous traitement systémique conventionnel (principalement méthotrexate). L’infection était confirmée chez 106 enfants (88,3 %) et 3 ont eu la maladie 2 fois (1 enfant asymptomatique sous ustékinumab et 2 enfants symptomatiques sans traitement systémique). L’infection était symptomatique chez 75 enfants (62,5 %) avec une durée moyenne des symptômes de 6,5 jours, significativement plus longue chez les enfants sous traitement systémique conventionnel (p = 0,002) ou sans traitement systémique (p = 0,006) par rapport aux enfants traités par biothérapies. Six enfants ont nécessité une hospitalisation, dont un enfant en réanimation ; ils étaient plus fréquemment sous traitements systémiques conventionnels par rapport aux autres enfants (p = 0,01), et principalement sous méthotrexate (p = 0,03). Aucun enfant sous biothérapie n’a été hospitalisé, et aucun décès n’a été rapporté. Après l’infection, le psoriasis s’est aggravé dans 17 cas (15,2 %), sans modification du phénotype sauf pour un enfant avec un psoriasis initialement en plaques qui a eu suite à l’infection une poussée de psoriasis en gouttes. Neuf enfants (8,0 %) ont développé un psoriasis de novo dans le mois qui a suivi l’infection, plus souvent un psoriasis en gouttes (p = 0,01) par rapport aux enfants ayant un antécédent connu de psoriasis. Ces enfants avaient un antécédent familial de psoriasis dans 75,0 % des cas. Discussion L’utilisation des biothérapies semble rassurante sans augmentation du risque de forme sévère de COVID-19 chez les enfants atteints de psoriasis. L’infection à SARS-CoV-2 était responsable du développement de psoriasis de novo ou de l’aggravation d’un psoriasis connu chez certains enfants.

Project description:Introduction La pandémie de COVID-19 a eu un fort impact sur la prise en charge des cancers. Plusieurs études ont rapporté une baisse importante du nombre de diagnostics de cancers cutanés durant le confinement de mars 2020 (C), mais peu ont rapporté les conséquences du retard diagnostique sur la sévérité. Notre objectif était d’évaluer l’impact immédiat du C et ses conséquences sur les caractéristiques des mélanomes nouvellement diagnostiqués les mois suivants. Matériel et méthodes Étude rétrospective monocentrique, dans un service de Dermatologie en Île-de-France, zone très touchée par la 1ère vague de COVID-19. Quatre périodes définies : – du 17/03/20 au 12/05/20 = confinement (C) ; – du 17/03/19 au 12/05/19 = équivalent de la même période l’année précédente (EC) ; – du 13/05/20 au 31/10/20 = post-confinement (PC) ; – du 13/05/19 au 31/10/19 = équivalent de la même période l’année précédente (EPC). Tous les patients vus en consultation pour la prise en charge d’un nouveau mélanome pendant ces périodes ont été inclus. Nous avons comparé le nombre de nouveaux cas, les caractéristiques anatomopathologiques et les stades AJCC entre les périodes C vs EC, et PC vs EPC. Résultats 493 cas consécutifs de mélanome (480 patients, âge moyen 62 ans ± 16, sexe-ratio M/F = 0,96) ont été inclus. Les proportions de mélanomes in situ était similaire dans les 4 groupes. En C vs EC, nous avons observé une baisse de 15,4 % de l’incidence des mélanomes, avec un indice de Breslow significativement plus élevé (2,18 mm ± 2,4 vs 1,63mm ± 2,8, p < 0,001). Les mélanomes incidents en PC étaient plus sévères qu’en EPC avec plus de stades III (13 % vs 6 %, p = 0,01) moins de stades I (35 % vs 48 %, p = 0,01). Le risque d’avoir un mélanome avec un Breslow ≥ 0,8 mm (OR = 1,75 ; IC95 % [1,19–2,63], p = 0,006), et d’être ulcéré (OR = 1,69 ; IC95 % [1,05–2,80], p = 0,034) était plus élevé en PC vs EPC ; le risque d’être en stade III d’emblée tendait à être plus élevé également (OR = 0,64 ; IC95 % [0,37–1,01], p = 0,06). Discussion Notre étude montre que le confinement du printemps 2020 en Île-de-France a eu un impact immédiat de diminution > 15 % de nouveaux diagnostics de mélanomes par rapport à une période équivalente l’année précédente et que cette baisse de fréquentation a eu des conséquences en terme de sévérité sur les mélanomes diagnostiqués les mois suivant cette période. Ainsi, le confinement peut être interprété comme un modèle expérimental démontrant qu’un retard diagnostique de 9 semaines peut entraîner une augmentation de la sévérité des mélanomes incidents, pouvant avoir des conséquences de morbi-mortalité et économiques. Le taux de mélanome in situ stable est en faveur de l’absence d’impact d’un retard modéré de diagnostic de ces mélanomes à croissance lente. Cette étude souligne l’importance des stratégies de dépistage pour les patients à risque, et l’intérêt de nouvelles pratiques comme la télémédecine pour tenter de limiter les délais de consultation de dépistage et de diagnostic.

Project description:Introduction La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), due au SRAS-CoV-2, a été déclarée pandémie mondiale le 11 mars 2020. Concomitamment, de nombreux cas d’engelures ont été signalés et l’hypothèse selon laquelle ces lésions étaient liées à l’infection à Covid-19, en tant que forme pauci-symptomatique, a rapidement émergé. Matériel et méthodes Etude prospective monocentrique réalisée au CHU de Rouen durant la période de confinement. Tous les patients se présentant pour des engelures étaient inclus. Un bilan biologique standard, immunologique et une sérologie étaient réalisés chez tous les patients à J0 et J14. Les patients présentant des lésions jugées particulièrement sévères bénéficiaient de biopsies cutanées pour histologie standard, IFD, IFI utilisant un sérum de patient contenant des Ac anti-SARS-CoV-2 et RT-PCR SARS-CoV-2. Résultats Trent trois patients (14 femmes, 19 hommes) d’âge moyen 23,4 ± 8,7 ans étaient inclus. Tous présentaient des papules érythémateuses et purpuriques localisées sur les orteils ± doigts (12 patients, 36,4 %). Le délai médian entre l’apparition des symptômes et la première consultation était de 8 jours (IQR 6,5–18 jours). Les engelures étaient la seule manifestation clinique dans 23 cas (69,7 %) ; dix patients (30,3 %) ont présenté d’autres symptômes : asthénie (n = 4), toux (n = 3), diarrhée (n = 3), fièvre (n = 2), myalgies (n = 2), céphalées (n = 1) et odynophagie (n = 1). Trois patients récemment testés avaient un résultat négatif en RT-PCR sinusale. La biologie était normale chez 26 patients. Une lymphopénie légère (moyenne de 1,15 ± 0,21 G/L) était observée chez 7 patients. La CRP et la VS étaient normales chez tous. Deux patients avaient des FAN positifs et trois patients avaient une cryoglobulinémie de type III. La biopsie réalisée chez 5 patients montrait un infiltrat lymphocytaire dermique superficiel autour des vaisseaux et des glandes eccrines dans tous les cas. L’IFD montrait des dépôts de fibrinogène et de C3 sur les cellules endothéliales dans tous les cas. L’IFI et la RT-PCR sur peau lésionnelle étaient négatives. La sérologie ALBIA-Spike S1 était négative en IgG pour les 33 sérums à J0 et J14, tandis que 1/33 était positif en IgM à J0 et J14. Aucune séroconversion n’était observée (Figure 2). Nos résultats étaient confirmés par la sérologie Abbott® SARS-CoV-2 IgG réalisé sur les sérums du 14e jour, sans séropositivité décelable. Discussion Les données actuelles ne permettent pas d’affirmer qu’il existe un lien entre ces engelures et l’infection par le SARS-CoV-2. Les caractéristiques cliniques et histologiques étaient celles des engelures idiopathiques. Les RT-PCR et IFI sur peau lésionnelle étaient négatives. Par 2 techniques sérologiques différentes et à 2 temps différents, un seul sérum contenait des IgM (3 %), correspondant au taux d’infection par le SRAS-CoV-2 dans la population française.

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