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Developpement d’une methode d’imagerie multiplexee de la peau : application aux lesions cutanees contemporaines de la COVID-19

ABSTRACT:

Introduction

L’histologie standard et l’immunohistochimie sont les outils classiquement utilisés dans le diagnostic des dermatoses inflammatoires mais ne permettent pas une étude exhaustive du tissu. D’autres méthodes, telles que le séquençage d’ARN en cellule unique, fournissent des données quantitatives, mais nécessitent une dissociation tissulaire complète à l’origine d’une perte de l’information cruciale concernant l’organisation tissulaire.

Matériel et méthodes

Nous avons mis au point une technique d’imagerie analytique capable d’exploiter de multiples données de fluorescence, appelée « Unbiased cLustering of specTRal emissiON » (ULTRON). Elle permet de capturer de nombreux paramètres cellulaires, tout en préservant leur localisation spatiale à partir de coupes de peau. ULTRON permet d’acquérir jusqu’à 12 marqueurs simultanément au moyen d’un microscope confocal conventionnel. Dans un second temps, les données acquises sont traitées par des techniques poussées de modélisation informatique associées à du « machine-learning » et analysées de manière quantitative. Cette approche permet une identification automatique des sous-populations immunitaires et la conception d’une carte numérique du tissu, chaque sous-population étant associée à ses coordonnées spatiales précises sur l’image d’origine. Elle permet ainsi l’analyse exhaustive de la distribution, du phénotype, de la localisation des cellules immunitaires et de leur rapport entre elles et avec les éléments structuraux (résolution : 200 nm). Trois panels d’anticorps spécifiques ont été validés.

Résultats

Le contexte sanitaire nous a conduit à observer avec intérêt l’apparition de cas de pseudo-engelures (et autres dermatoses) secondaires à l’infection par le SARS-CoV-2, chez des patients le plus souvent jeunes et très peu symptomatiques sur le plan respiratoire. Nous avons mené une étude multicentrique des biopsies cutanées réalisées en routine chez des patients ayant présenté des pseudo-engelures (n = 15). Des patients contrôles, atteints de lupus engelures (n = 5) ont également été étudiés. La technologie ULTRON a permis d’établir une signature immunitaire dans cette pathologie dermatologique émergente.

Discussion

Au-delà du développement d’une technique d’imagerie de pointe, ces travaux ont permis la caractérisation de populations immunitaires spécifiquement enrichies au cours des pseudo-engelures contemporaines de la COVID-19 et cela dans leur environnement tissulaire préservé.

SUBMITTER: Tauber M

PROVIDER: S-EPMC8603785 | biostudies-literature |

REPOSITORIES: biostudies-literature

ACCESS DATA

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Project description:Introduction Les données d’efficacité et de sécurité des vaccins contre la COVID-19 sont rassurantes. Cependant, des effets secondaires cutanés sont souvent rapportés, en particulier des réactions locales au site d’injection. Des effets indésirables cutanés plus rares peuvent également se produire, ce qui peut remettre en question la poursuite de la vaccination. L’objectif de cette étude était de décrire les caractéristiques cliniques et histologiques des effets secondaires cutanés aux vaccins contre la COVID-19 dans un centre parisien (hôpital Cochin, AP–HP, Paris), en excluant les réactions locales au site d’injection, ainsi que les éventuelles récidives après la deuxième dose. Matériel et méthodes Huit patients, âgés de 44 à 80 ans, sans antécédent connu d’infection à SARS-CoV-2 ont été inclus. Des réactions cutanées ont été observées entre 3 et 12 jours après la première dose chez 5, 1 et 2 patients qui ont respectivement reçu le vaccin Pfizer, Moderna et Oxford–AstraZeneca contre la COVID-19. Nous avons observé 2 éruptions morbilliformes, un érythème cutané diffus, une pustulose exanthématique aiguë généralisée, un érythème pigmenté fixe, une plaque œdématiée localisée, des engelures et un livedo racemosa. L’analyse histologique était non spécifique le plus souvent, montrant une spongiose et une dermite de l’interface compatibles avec une réaction médicamenteuse, et dans un cas des caractéristiques compatibles avec des engelures. Les symptômes ont disparu entre 8 et 30 jours, sous dermocorticoïdes chez 50 % des patients ou sans traitement spécifique chez les autres. Deux patients ont récidivé leurs symptômes après la deuxième dose, sans caractère de gravité. Une revue de la littérature a été réalisée et montre des cas similaires de récidive après la deuxième dose de vaccin. Discussion Les réactions cutanées secondaires au vaccin contre la COVID-19 sont polymorphes, mais ressemblent à celles décrites après l’infection à SARS-CoV-2, suggérant une réaction immuno-médiée commune contre la protéine Spike. Les praticiens doivent être sensibilisés à ces manifestations cutanées qui ne contre indiquent pas, le plus souvent, la poursuite de la vaccination.

Project description:Introduction Au cours de l’épidémie de COVID-19, de nombreux cas de pseudo-engelures ont été rapportées mais le lien entre ces lésions et l’infection virale n’est pas établi. Le but de cette étude était de caractériser la clinique, la biologie, l’histologie et l’activation endothéliale de ces lésions. Matériel et méthodes Tous les patients adressés pour des lésions acrales (LA) entre le 9 et le 16 avril au cours de l’épidémie de COVID-19 dans le service de dermatologie de l’hôpital Saint-Louis ont été inclus. Les contrôles étaient des patients ayant présenté une COVID-19 modérée, confirmé par PCR, sans LA. Les individus sains étaient des individus non infectés. Les données cliniques, biologiques, sérologiques et histologiques ont été recueillies. Résultats 56 patients ont été inclus. L’âge médian était de 32 ans. 29 patients avaient des symptômes compatibles avec la COVID-19. L’atteinte des orteils était la plus fréquente. À la réévaluation à J15, la rémission était observée chez 16 patients, 7 ont eu une seconde poussée et 10 avaient un livédo persistant. La durée médiane entre l’apparition des LA et l’inclusion était de 15 jours, la durée médiane entre les symptômes COVID et l’apparition des LA était de 7 jours. La PCR nasopharyngée était négative chez tous les patients. La sérologie du SARS-Cov-2, réalisée par la technique du Flow-Spike était négative chez tous les patients à J0 et J14. Les IgA ANCA étaient positifs chez 34/46 (73 %) patients avec une fluorescence cytoplasmique. Une biopsie cutanée a été réalisée chez 13 patients pour marquage HES et comparé à des 13 biopsies d’engelures réalisée avant l’épidémie de COVID-19. Un infiltrat lymphocytaire était observé autour des vaisseaux superficiels et profonds du derme chez tous les patients et chez tous les contrôles. Les marquages IgA sur le cytoplasme des cellules endothéliales (p = 0,04) et sur les papilles interstitielles dermiques (p = 0,002) étaient plus fort chez les patients comparés aux contrôles. Le score IFN de type I dans le sang des patients n’était pas significativement différent comparé aux individus sains. L’étude des cytokines dans le sérum montrait une augmentation, bien que non significative, de l’IFN alpha et de l’IFN gamma chez les patients comparés aux individus sains (Figure 2). L’IL6, l’IL17 et l’IL10 étaient similaires entre patients et individus sains. Enfin, les marqueurs endothéliaux sériques (angiopoiétine 1, angiopoiétine 2, P-selectine) étaient significativement augmentés chez les patients comparés aux contrôles, de manière similaire aux patients COVID+. Discussion Bien que la preuve du lien de causalité en l’infection par le coronavirus et les manifestations acrales ne soit pas établie, nous illustrons l’importance d’une réactivité IgA au cours de ces lésions avec une activation endothéliale similaire à celle des patients COVID-19.

Project description:Introduction et but de l’étude NutriCoviD30 est une étude nationale multicentrique apportant les premières données objectives observationnelles sur les symptômes, répercussions et interventions nutritionnelles, 30 j après hospitalisation des patients pour COVID-19. Matériel et méthodes Après autorisation à démarrer l’étude de type 3 non interventionnelle (loi Jardé-NCT04365816) : détermination, à partir de la liste des sortants d’unités COVID, des patients à appeler 30 j après retour à domicile. Après information et non-opposition du patient, entretien téléphonique (avec aidant si besoin) pour recueil de données. Questionnaire comportant : informations sur séjour, poids et nutrition pendant hospitalisation, antécédents médicaux, symptômes ressentis de la maladie, évaluation de la prise alimentaire par échelle verbale/visuelle analogique SEFI® (Score d’Évaluation Facile des Ingesta), évolution du poids, alimentation et impact à 1 mois. Résultats et analyse statistique Les patients inclus ont été hospitalisés entre le 2 mars et 19 mai 2020 dans 11 hôpitaux, répartis dans 6 CHU et 5 régions françaises. Les données de 403 patients (sur 945 potentiellement incluables) ont pu être analysées. Population : 63 % d’hommes, âge moyen = 62,2 ± 14,2 ans, IMC moyen = 28,8 ± 5,3 kg/m2. Vingt pour cent des patients vivaient seuls, 2 % en EHPA/EHPAD, 78 % à plusieurs. Durée médiane [interquartile] de séjour = 13 j [8 ; 20], dont 30 % de passage en réanimation (médiane = 11 j [6 ; 20]) et 26 % en SSR. Assistance ventilatoire : 20 % sans O2, 34 % avec O2 < 3 L/min, 27 % avec O2 > 3 L/min, 19 %intubation. Quatre-vingt pour cent avaient au moins 1 maladie chronique. Les médianes de SEFI® étaient de 2,5/10 [1 ; 5] au plus mal (T1) pendant durée moyenne 10 j ± 8 ; de 7,5 [5 ; 0] à la sortie de l’hôpital (T2) et 10 [8 ; 10] à 1 mois de la sortie (T3). Le SEFI® change significativement avec le temps : +3,5 [2 ; 6] entre T1–T2, +6 [3 ; 8] entre T1–T3. Le poids moyen était 83,4 ± 17,3 kg avant la maladie, 77,0 ± 15,8 kg à l’hôpital et 78,9 ± 15,4 kg à 1 mois de la sortie : soit perte de poids moyenne significative de 8 % du poids d’origine (−6,5 kg poids brut) durant l’hospitalisation et gain de poids significatif de 4 % à 1 mois après la sortie (p < 0,001). Cinquante-sept pour cent des patients font habituellement attention à leur poids (dont 40 % pour perdre) et 42 % à leur alimentation (dont 23 % restrictive ou « sans »). Parmi les patients qui n’ont pas récupéré leur poids à 1 mois, 62 % invoquent une raison volontaire. Vingt-neuf pour cent des patients ont été en contact avec un diététicien ou médecin nutritionniste à l’hôpital, 24 % après leur sortie. Quarante-sept pour cent déclarent avoir eu une alimentation orale adaptée, 51 % des compléments nutritionnels oraux à l’hôpital, 8 % à la sortie. On retrouve 14 % de nutrition entérale et 6 % parentérale. À 1 mois de la sortie, 4 % ont altéré leur alimentation, 16 % adaptée, 18 % équilibrée, 63 %retrouvé une prise alimentaire habituelle. Une très grande fatigue reste le signe persistant pour 34 %. Conclusion Ces résultats vont permettre d’orienter les prises en charge, la prévention de la dénutrition et argumenter en faveur des recommandations des sociétés savantes.

Project description:Introduction L’âge, facteur principal de la COVID-19 sévère/mortelle, explique que les résidents des EHPAD, âgés et/ou comorbides, soient à risque. L’ivermectine (IVM), anti-parasitaire, a montré une activité antivirale anti-SARS-CoV-2 in vitro (étude australienne). La moxidectine (MOX) pourrait aussi être intéressante (demi-vie longue). Lors d’une épidémie de gale en EHPAD où les résidents ont reçu de l’IVM orale, nous rapportons son impact sur la Covid-19 survenue en parallèle. Observation Le 6/03/20 : patiente de 66 ans = résidente-1, EHPAD-A (Seine-et-Marne, 77), hospitalisée pour gale profuse. Incluse dans l’essai contrôlé randomisé (ECT) « gale CRUSTED ; NCT02841215 », a reçu 3 doses d’IVM (400 ou 200 ?g/kg en insu ; J0-J7-J14). Trois autres résidents avaient une gale ; et résidents et personnels ont reçu IVM 200 ?g/kg J0–J7 (n = 121). Retour de la résidente-1 à l’EHPAD-A le 17/03 (plan blanc). Étude épidémiologique : Les cas probables ou confirmés (PCR) de COVID-19 de l’EHPAD-A entre 5/03 et 15/05 ont été identifiés, facteurs de risque, sévérité et mortalité précisés. Durant cette période, les infections COVID-19 et décès des autres EHPAD du 77 étaient déclarés à l’ARS. Une comparaison EHPAD-A et contrôles (EHPAD du 77 comparables en âge, effectif et tarif) était réalisée. Étude virologique in vitro : Mesure de l’activité anti-SARS-CoV-2 de l’IVM et MOX sur cellules VeroE6 à doses croissantes (0,05–10 ?M) par quantification ARN et immunofluorescence ; viabilité des cellules surveillée. Résultats Soixante-neuf résidents (incluant résidente-1) et 52 personnels EHPAD-A ont reçu l’IVM : âge médian résidents 90 ans (84–94), 78,3 % femmes, 98,6 % au moins une comorbidité à risque de COVID-19 sévère. 11 sujets présentaient une COVID-19 probable ou certaine (7/69 résidents et 4/52 personnels, fréquence 10,1 %). Parmi les résidents, 90,9 % (10/11) ont eu une COVID-19 minime, sans oxygène ou hospitalisation, aucun mort. Parmi les 177 EHPAD du 77, 45 étaient inclus comme contrôles, soit 3062 résidents (âge médian 86,2 ans, 77,3 % femmes). Parmi eux, 22,6 % [95 %IC 16,3-28,9] ont eu la COVID-19 vs. 1,4 % EHPAD-A avec une mortalité attribuable de 4,9 % [95 %IC 3,2-6,5] vs. 0 % EHPAD-A. Une activité antivirale majeure in vitro de l’IVM et MOX (EC50 IVM 0,14 ± 0,02 ?M et MOX 0,48 ?M ± 0,08 ?M) avec viabilité cellulaire préservée était observée. Discussion Tous les cas observés de COVID-19 dans l’EHPAD-A « traité » par IVM étaient mineurs, sans décès durant la période d’étude, alors que les résidents des EHPAD « contrôles » (sans IVM), appariés selon âge, effectif et niveau socio-économique, ont montré une fréquence de COVID-19 et une mortalité plus élevées. L’IVM pourrait avoir un rôle protecteur (suggéré depuis dans étude US), conforté par l’étude virologique. Malgré les limites –caractère observationnel et absence de corrélation démontrée in vitro/in vivo–, la plausibilité est suffisante pour réaliser un ECT en cluster de prévention par IVM et MOX en EHPAD.

Project description:Introduction Depuis mars 2021, plusieurs publications ont rapporté des manifestations cutanées associées à l’infection COVID-19. Bien que non spécifiques, ces manifestations ont été massivement relayées par les revues scientifiques, les médias et les réseaux sociaux. L’objectif de ce travail était de déterminer si la prévalence et les caractéristiques de ces manifestations peu spécifiques avaient varié pour la même période entre 2019 et 2020. Matériel et méthodes Étude comparative rétrospective sur la prévalence de ces manifestations dermatologiques vues aux urgences dermatologiques du 01 mars au 30 avril 2020 en comparaison avec la même période de l’année 2019. Les manifestations incluses étaient : les urticaires, les pityriasis rosé de Gibert, les exanthèmes maculopapuleux, les rashs vésiculeux, les syndromes main-pied-bouche, les dysidroses atypiques et les pseudo-engelures. Les manifestations induites par les médicaments ont été exclues. Les tests statistiques utilisés étaient le test du Chi2 ou le test de Fisher. Résultats Entre mars et avril 2020, 877 observations ont été enregistrées vs 2874 au cours de la même période en 2019. L’âge moyen était de 41,6 ans (DS = 16,5) vs 40,8 (DS = 16,2) respectivement en 2020 et 2019. Le sex-ratio était de 0,33 en 2020 et 0,25 en 2019. La plupart des manifestations cutanées du COVID-19 étaient similaires à une atteinte cutanée survenant dans les infections virales courantes. Aucune augmentation de la prévalence des visites « non programmées » pour manifestations cutanées associées au COVID-19 chez les patients pris en charge au service de dermatologie n’a été notée : 8 % en 2019 et 7 % en 2020, p = 0,25. La prévalence des engelures était plus importante en mars/avril 2020 vs 2019. Discussion La plupart des séries publiées de signes cutanés associés au COVID-19 n’ont pas confirmé la présence directe du virus. L’association des lésions d’engelure au COVID-19 est controversée. Nous n’avons pas observé d’augmentation de la prévalence des tableaux d’éruptions cutanées décrites comme associés au COVID-19 en dehors des engelures.