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Protein quality control: from mechanism to disease : EMBO Workshop, Costa de la Calma (Mallorca), Spain, April 28 - May 03, 2019.

ABSTRACT: The cellular protein quality control machinery with its central constituents of chaperones and proteases is vital to maintain protein homeostasis under physiological conditions and to protect against acute stress conditions. Imbalances in protein homeostasis also are keys to a plethora of genetic and acquired, often age-related, diseases as well as aging in general. At the EMBO Workshop, speakers covered all major aspects of cellular protein quality control, from basic mechanisms at the molecular, cellular, and organismal level to medical translation. In this report, the highlights of the meeting will be summarized.

SUBMITTER: Kampinga HH

PROVIDER: S-EPMC6882752 | biostudies-literature | 2019 Nov

REPOSITORIES: biostudies-literature

ACCESS DATA

Publications

Protein quality control: from mechanism to disease : EMBO Workshop, Costa de la Calma (Mallorca), Spain, April 28 - May 03, 2019.

Kampinga Harm H HH Mayer Matthias P MP Mogk Axel A

Cell stress & chaperones 20191111 6

The cellular protein quality control machinery with its central constituents of chaperones and proteases is vital to maintain protein homeostasis under physiological conditions and to protect against acute stress conditions. Imbalances in protein homeostasis also are keys to a plethora of genetic and acquired, often age-related, diseases as well as aging in general. At the EMBO Workshop, speakers covered all major aspects of cellular protein quality control, from basic mechanisms at the molecula ...[more]

PMID: 31713048

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Project description:Introduction L’âge, facteur principal de la COVID-19 sévère/mortelle, explique que les résidents des EHPAD, âgés et/ou comorbides, soient à risque. L’ivermectine (IVM), anti-parasitaire, a montré une activité antivirale anti-SARS-CoV-2 in vitro (étude australienne). La moxidectine (MOX) pourrait aussi être intéressante (demi-vie longue). Lors d’une épidémie de gale en EHPAD où les résidents ont reçu de l’IVM orale, nous rapportons son impact sur la Covid-19 survenue en parallèle. Observation Le 6/03/20 : patiente de 66 ans = résidente-1, EHPAD-A (Seine-et-Marne, 77), hospitalisée pour gale profuse. Incluse dans l’essai contrôlé randomisé (ECT) « gale CRUSTED ; NCT02841215 », a reçu 3 doses d’IVM (400 ou 200 ?g/kg en insu ; J0-J7-J14). Trois autres résidents avaient une gale ; et résidents et personnels ont reçu IVM 200 ?g/kg J0–J7 (n = 121). Retour de la résidente-1 à l’EHPAD-A le 17/03 (plan blanc). Étude épidémiologique : Les cas probables ou confirmés (PCR) de COVID-19 de l’EHPAD-A entre 5/03 et 15/05 ont été identifiés, facteurs de risque, sévérité et mortalité précisés. Durant cette période, les infections COVID-19 et décès des autres EHPAD du 77 étaient déclarés à l’ARS. Une comparaison EHPAD-A et contrôles (EHPAD du 77 comparables en âge, effectif et tarif) était réalisée. Étude virologique in vitro : Mesure de l’activité anti-SARS-CoV-2 de l’IVM et MOX sur cellules VeroE6 à doses croissantes (0,05–10 ?M) par quantification ARN et immunofluorescence ; viabilité des cellules surveillée. Résultats Soixante-neuf résidents (incluant résidente-1) et 52 personnels EHPAD-A ont reçu l’IVM : âge médian résidents 90 ans (84–94), 78,3 % femmes, 98,6 % au moins une comorbidité à risque de COVID-19 sévère. 11 sujets présentaient une COVID-19 probable ou certaine (7/69 résidents et 4/52 personnels, fréquence 10,1 %). Parmi les résidents, 90,9 % (10/11) ont eu une COVID-19 minime, sans oxygène ou hospitalisation, aucun mort. Parmi les 177 EHPAD du 77, 45 étaient inclus comme contrôles, soit 3062 résidents (âge médian 86,2 ans, 77,3 % femmes). Parmi eux, 22,6 % [95 %IC 16,3-28,9] ont eu la COVID-19 vs. 1,4 % EHPAD-A avec une mortalité attribuable de 4,9 % [95 %IC 3,2-6,5] vs. 0 % EHPAD-A. Une activité antivirale majeure in vitro de l’IVM et MOX (EC50 IVM 0,14 ± 0,02 ?M et MOX 0,48 ?M ± 0,08 ?M) avec viabilité cellulaire préservée était observée. Discussion Tous les cas observés de COVID-19 dans l’EHPAD-A « traité » par IVM étaient mineurs, sans décès durant la période d’étude, alors que les résidents des EHPAD « contrôles » (sans IVM), appariés selon âge, effectif et niveau socio-économique, ont montré une fréquence de COVID-19 et une mortalité plus élevées. L’IVM pourrait avoir un rôle protecteur (suggéré depuis dans étude US), conforté par l’étude virologique. Malgré les limites –caractère observationnel et absence de corrélation démontrée in vitro/in vivo–, la plausibilité est suffisante pour réaliser un ECT en cluster de prévention par IVM et MOX en EHPAD.

Project description:Piton de la Fournaise volcano, La Réunion, France, erupted between the 2 and 6 April 2020, one of a series of eruptive phases which occur typically two or three times per year. Here, we use back trajectory analysis of satellite data from the TROPOMI instrument to determine that gas emissions during the June 2020 eruption were of unusually high intensity and altitude, producing 34.9 ± 17.4 kt of SO2 and plume heights up to 5 km a.s.l. The early stages of the eruption (2-4 April 2020) were characterised by relatively low SO2 emission rates despite strong low frequency tremor (LFT); the latter phase followed an increase in intensity and explosivity in the early hours of 5 April 2020. This period included lava fountaining, significantly increased SO2 emission rates, increased high frequency tremor (HFT) and decreased LFT. Using the PlumeTraj back trajectory analysis toolkit, we found the peak SO2 emission rate was 284 ± 130 kg/s on the 6 April. The plume altitude peaked at ~ 5 km a.s.l. on 5 April, in the hours following a sudden increase in explosivity, producing one of the tallest eruption columns recorded at Piton de la Fournaise. PlumeTraj allowed us to discriminate each day's SO2, which otherwise would have led to a mass overestimate due to the plumes remaining visible for more than 24 h. The eruption exhibited a remarkable decoupling and anti-correlation between the intensity of the LFT signal and that of the magma and gas emission rates. LFT intensity peaked during the first phase with low magma and SO2 emissions, but quickly decreased during the second phase, replaced by unusually strong HFT. We conclude that the observation of strong HFT is associated with higher intensity of eruption, degassing, and greater height of neutral buoyancy of the plume, which may provide an alert to the presence of greater hazards produced by higher intensity eruptive activity. This might be particularly useful when direct visual observation is prevented by meteorological conditions. This eruption shows the importance of combining multiple data sets when monitoring volcanoes. Combining gas and seismic data sets allowed for a much more accurate assessment of the eruption than either could have done alone.Supplementary informationThe online version contains supplementary material available at 10.1007/s00445-023-01628-1.

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