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The des-Arg⁹-bradykinin/B1R axis: Hepatic damage in COVID-19.

ABSTRACT: Patients infected by the SARS-CoV-2 virus are commonly diagnosed with threatening liver conditions associated with drug-induced therapies and systemic viral action. RNA-Seq data from cells in bronchoalveolar lavage fluid from COVID-19 patients have pointed out dysregulation of kallikrein-kinin and renin-angiotensin systems as a possible mechanism that triggers multi-organ damage away from the leading site of virus infection. Therefore, we measured the plasma concentration of biologically active peptides from the kallikrein-kinin system, bradykinin and des-Arg⁹-bradykinin, and liver expression of its proinflammatory axis, bradykinin 1 receptor (B1R). We measured the plasma concentration of bradykinin and des-Arg⁹-bradykinin of 20 virologically confirmed COVID-19 patients using a liquid chromatography-tandem mass spectrometry-based methodology. The expression of B1R was evaluated by immunohistochemistry from post-mortem liver specimens of 27 COVID-19 individuals. We found a significantly higher blood level of des-Arg⁹-bradykinin and a lower bradykinin concentration in patients with COVID-19 compared to a healthy, uninfected control group. We also observed increased B1R expression levels in hepatic tissues of patients with COVID-19 under all hepatic injuries analyzed (liver congestion, portal vein dilation, steatosis, and ischemic necrosis). Our data indicate that des-Arg⁹-bradykinin/B1R is associated with the acute hepatic dysfunction induced by the SARS-CoV-2 virus infection in the pathogenesis of COVID-19.

SUBMITTER: Mendes GMM

PROVIDER: S-EPMC9806358 | biostudies-literature | 2022

REPOSITORIES: biostudies-literature

ACCESS DATA

Publications

The des-Arg<sup>9</sup>-bradykinin/B1R axis: Hepatic damage in COVID-19.

Mendes Gabriel Moreira de M GMM Do Nascimento Israel Júnior Borges IJB Marazzi-Diniz Paulo Hs PH Da Silveira Izabela B IB Itaborahy Matheus F MF Viana Luiz E LE Silva Filipe A FA Santana Monique F MF Pinto Rebecca Aa RA Dutra Bruna G BG Lacerda Marcus Vinicius G MVG Araujo Stanley A SA Wanderley David D Vidigal Paula Vt PV Diniz Paulo Hc PH Verano-Braga Thiago T Santos Robson As RA Leite M Fatima MF

Frontiers in physiology 20221219

Patients infected by the SARS-CoV-2 virus are commonly diagnosed with threatening liver conditions associated with drug-induced therapies and systemic viral action. RNA-Seq data from cells in bronchoalveolar lavage fluid from COVID-19 patients have pointed out dysregulation of kallikrein-kinin and renin-angiotensin systems as a possible mechanism that triggers multi-organ damage away from the leading site of virus infection. Therefore, we measured the plasma concentration of biologically active ...[more]

PMID: 36601349

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Project description:Introduction Le recours dermatologique par télédermatologie (TD) vs. consultation présentielle a été encouragé pendant la pandémie COVID-19. L’objectif de ce travail est d’évaluer l’effet de la pandémie COVID-19 sur le nombre de télé-expertises (TLX) pour cancer cutané (CC) au sein d’un réseau de TD durant les 2 vagues COVID-19 en France. Matériel et méthodes L’étude a été menée dans un réseau de TD qui permet des TLX entre professionnels de santé et dermatologues. Afin d’évaluer l’impact du COVID sur le nombre de TLX pour CC, nous avons recueilli et comparé le nombre des TLX des 2 premiers mois des 1re (mars et avril 2020) et 2e (octobre et novembre 2020) vagues françaises du COVID-19 à la même période en 2019. Les variables extraites étaient la provenance [institutions (hôpitaux et EHPAD) vs. médecins généralistes (MG)] et les diagnostics [CC vs. autres] des patients. Résultats 1re vague : Le nombre total des TLX était de 583 en 2019 vs. 629 en 2020. La proportion des TLX pour CC a diminué significativement, quelle que soit la provenance des patients (Institutions ou MG), 7 % en 2019 (41/583) vs. 1,6 % en 2020 (10/629) (p < 10−3). La majorité des CC vus par TLX étaient adressées par des institutions 83 % (34/41) en 2019 vs. 80 % (8/10) en 2020 (p = 0,82). 2e vague : Le nombre total des TLX était de 547 en 2019 vs. 600 en 2020. Il n’y avait pas de diminution significative des TLX pour CC quelle que soit la provenance des patients, 5,5 % en 2019 (30/547) vs. 4 % en 2020 (23/600) (p = 0,18). La majorité des CC vus par TLX, étaient également adressées par des institutions 86,7 %(26/30) en 2019 vs. 69,5 %(16/23) en 2020 (p = 0,18). Discussion Alors que la TD aurait pu permettre de poursuivre la prise en charge des CC pendant la 1ère vague, la diminution du nombre de CC pris en charge en TD durant la 1re vague montre qu’en période de pandémie, le contrôle de cette dernière était prioritaire chez les professionnels de 1er recours et pour les patients. Le confinement a également influencé les consultations des MG avec une diminution significative des avis de TLX par les MG pendant la première vague. En revanche, la 2e vague n’a pas eu le même impact. Après l’éducation sur le recours à la TD, l’activité des MG dans le contrôle de la pandémie ne se faisait plus au détriment de leur activité hors COVID. Les patients ont aussi à nouveau eu recours aux médecins pour des lésions cutanés d’apparition non-aiguë. Le CC est l’un des modèles d’application le plus abouti de la TD aussi bien pour le diagnostic que pour la prise en charge avec l’amélioration des délais/parcours de soin tout en limitant les déplacements inutiles des patients fragiles. Le retard de prise en charge des CC pouvant être à l’origine d’une augmentation de la morbidité, mortalité et coûts des soins, l’éducation sur le recours à la TD y compris direct des patients sont les options pour optimiser la prise en charge des CC.

Project description:Introduction La pandémie COVID-19 a été responsable d’une mortalité importante, d’autant plus chez les patients immunodéprimés. La vaccination contre le COVID a suscité des doutes chez les patients, la récente technique de vaccination par ARN messager étant méconnue du grand public. Nous avons observé la prévalence de la vaccination chez des patients immunodéprimés suivis en hôpital de jour de dermatologie et les éventuels freins à cette vaccination chez les patients ayant refusé. Matériel et méthodes Nous avons inclus l’ensemble des patients suivis en HDJ depuis le mois de mai 2020 pour une pathologie traitée par immunosuppresseur rentrant dans les critères de vaccination au 15 mai 2021. Nous avons recueilli rétrospectivement la date de vaccination, le type de vaccin, l’éventuelle raison du refus de vaccination et l’antécédent d’infection par le COVID-19. Résultats Nous avons inclus 65 patients suivis en HDJ au CHU de Rouen (37 F et 28 H) âgés de 23 à 90 ans (moyenne 68,3 ans). Cinquante et un sur 65 (78,4 %) étaient atteints de maladie bulleuse et 11/65 (16,9 %) d’un cancer cutané. Quarante (61,5 %) patients étaient traités par rituximab. Deux patients ont été perdus de vue. Cinquante-trois (81,5 %) patients ont été vaccinés par vaccin à ARN messager. Les 10 patients non vaccinés étaient traités pour une maladie bulleuse par rituximab ou mycophénolate mofétil. La raison était : manque de confiance dans le vaccin (5/10), perfusion de rituximab trop proche (2/10), examens ou chirurgie programmés (2/10) et infection au COVID récente (1/10). Vingt-huit patients ont été vaccinés dans le service. Seulement 2/65 patients ont déclaré été testés positifs au COVID-19 avant le vaccin, 1 seul a été infecté après la 1re dose. Les ⅔ des patients avaient accompli l’ensemble de leur vaccination à la fin du mois d’avril 2021. Discussion Notre étude montre : – 80 % de vaccinés dans une population à risque témoignant d’une sensibilisation accrue des patients malgré un climat de scepticisme ; du bénéfice de l’organisation d’une campagne vaccinale dans le service permettant un meilleur accès aux vaccins notamment chez les plus âgés ; – 3/65 infections symptomatiques : chiffre en dessous de l’incidence de la population générale montrant une importante vigilance des immunodéprimés sensibilisés aux gestes barrières. La plupart des patients nous ont confié s’être isolés de leurs proches pour se protéger ; – les patients ayant refusé la vaccination étant les plus jeunes de la cohorte (54 ans en moyenne). La vague de défiance contre la vaccination trouve plutôt un public chez des jeunes ayant facilement accès à internet et aux « fake news » remettant en question le principe de la vaccination, la protection individuelle et collective. En conclusion, la vaccination reste un moyen sûr de protéger les patients sous immunosuppresseur à la condition d’avoir un discours clair et rassurant quitte à leur proposer un environnement plus facile d’accès pour la réaliser.

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