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COVID-19 et epidemie de pseudo-engelures : y a-t-il un lien ?

ABSTRACT: Introduction Parmi les manifestations cutanées décrites durant l’épidémie à SARS-CoV-2, de très nombreuses observations de lésions à type de pseudo-engelures ont été rapportées, sans que le lien avec une infection à ce virus ait été formellement démontré. Matériel et méthodes Nous rapportons les observations colligées dans notre service chez les patients reçus de mars à avril 2020 pour des lésions de à type de pseudo-engelures, avec notamment l’étude de la réponse interféron chez ces patients. Résultats Quarante cinq patients (26 hommes, 19 femmes) nous ont été adressés, tous en bon état général, âgés de 30,1 ans en moyenne. Douze de ces patients (27 %) rapportaient des signes infectieux non spécifiques ayant précédé les symptômes, 15 (33 %) avaient eu un contact avec une personne atteinte de Covid-19. Tous présentaient des lésions erythémato-violacées des orteils (82 %), des doigts (5 %) ou des deux (13 %). Des symptômes fonctionnels à type de prurit précessif (51 %) et de douleurs (62 %) étaient rapportés. Des explorations complémentaires ont pu être réalisées chez 17 de ces patients, comprenant une RT-PCR nasopharyngée pour le SARS-CoV-2, toujours négative et un bilan biologique ne mettant en évidence ni lymphopénie, ni syndrome inflammatoire, ni stigmates d’autoimmunité ou cryoglobulinémie. Les D-dimères n’étaient jamais élevés. Les sérologies à la recherche d’IgG anti SARS-Cov-2 étaient négatives. Des biopsies cutanées ont été réalisées chez ces 17 patients et ont montré un aspect histologique d’engelures : hyperplasie épidermique avec parakératose, œdème sous-épidermique, infiltrat lymphocytaire dermique périvasculaire dense avec parfois micro-thromboses capillaires. L’immunofluorescence directe était positive dans 14 cas (82 %). Une PCR SARS-CoV-2 cutanée a été réalisée chez 11 patients, toujours négative. Nous avons mis en évidence une réponse interféron sanguine augmentée (3,6–19,6, N < 2,3) chez 6/15 patients, soit 40 %. Discussion Ces données ne permettent pas de confirmer un lien direct entre SARS-CoV-2 et pseudo-engelures, mais un tel lien ne peut être formellement exclu. Plusieurs études ont mis en évidence l’existence d’une réponse interféron de type 1 altérée chez des patients avec COVID-19 très sévères. En jugulant la réplication virale, la réponse interféron élevée de nos patients pourrait expliquer ces tableaux avec absence de signes infectieux sévères et survenue de lésions à type de pseudo-engelures, comme cela peut s’observer dans le cadre d’interféronopathies type syndrome d’Aicardi-Gouttière ou SAVI.

SUBMITTER: Lesort C

PROVIDER: S-EPMC7688271 | biostudies-literature | 2020 Nov

REPOSITORIES: biostudies-literature

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Project description:Introduction De très nombreux cas d’acrosyndromes, appelés aussi pseudo-engelures (PE), ont été observés lors de la pandémie COVID-19 en mars/avril 2020, posant la question d’un lien avec le SARS-Cov-2. De récentes études ayant décrit des cas de « COVID long » avec des signes extra-cutanés persistant plus de 60 jours, il nous a semblé intéressant d’étudier l’évolution des PE dans une cohorte de patients, 10 mois après les lésions initiales. Matériel et méthodes En janvier 2021, nous avons réalisé une étude rétrospective monocentrique auprès de 132 patients ayant été adressés dans notre service entre le 1er mars et le 30 avril 2020 pour des PE. Les patients ayant présenté des épisodes d’engelures avant mars 2020 ont été exclus (n = 2). Un questionnaire a été adressé ; 95 réponses (72 %) ont été reçues. Résultats Au cours de l’épisode initial la documentation COVID était majoritairement négative. Durant les 10 mois suivants, 54 % des patients (52/95) ont eu au moins une récidive de PE, parmi lesquels 37 (71 %) ont eu une seule récidive, 12 (23 %) ont eu 2 récidives et 3 (6 %) ont eu au moins 3 récidives. Au cours de la 1re récidive, seuls 21 % des patients (11/52) avaient des symptômes généraux évocateurs de COVID ou un contage COVID. Sur les 13 patients ayant réalisé une PCR COVID, un seul avait un résultat positif. Seuls 21 % des patients (11/52) ont modifié leur mode de vie avant la 1re rechute. Au cours des 2e, 3e et 4e récidives, respectivement 2/15 (13 %), 1/3 et 1/3 des patients avaient des symptômes généraux évocateurs de COVID ; les 4 PCR réalisées était négatives. Au cours du suivi, des symptômes extra-cutanés persistants (asthénie, arthralgies, myalgies, anxiété, troubles de la concentration, dyspnée) étaient signalés par 28 % des patients (27/95) et des symptômes cutanés persistants (paresthésies distales, acrocyanose, érythermalgie, phénomène de Raynaud, livédo) par 67 % (64/95). Discussion Dans l’hypothèse d’un lien de causalité avec le SarS-CoV-2, nous avons montré une forte prévalence de symptômes persistants, les classant en « COVID long cutanés » et « COVID longs extra cutanés ». Plus de la moitié des patients adressés pour PE durant la première vague de Covid19 ont eu au moins une récidive. La majorité des récidives a eu lieu lors de la seconde vague épidémique. Une nouvelle exposition virale ne peut être exclue bien que les examens aient été le plus souvent négatifs. Le deuxième confinement ayant été moins strict que le premier, le rôle de la sédentarité nous semble peu probable. En revanche, la seconde vague s’étant déroulée en automne, le rôle du climat est à envisager. Une hypothèse physiopathologique serait que les dommages vasculaires rapportés au cours du COVID soient exacerbés par des facteurs externes comme la baisse de la température, expliquant les récidives de PE et les symptômes cutanés persistants.

Project description:Introduction L’âge, facteur principal de la COVID-19 sévère/mortelle, explique que les résidents des EHPAD, âgés et/ou comorbides, soient à risque. L’ivermectine (IVM), anti-parasitaire, a montré une activité antivirale anti-SARS-CoV-2 in vitro (étude australienne). La moxidectine (MOX) pourrait aussi être intéressante (demi-vie longue). Lors d’une épidémie de gale en EHPAD où les résidents ont reçu de l’IVM orale, nous rapportons son impact sur la Covid-19 survenue en parallèle. Observation Le 6/03/20 : patiente de 66 ans = résidente-1, EHPAD-A (Seine-et-Marne, 77), hospitalisée pour gale profuse. Incluse dans l’essai contrôlé randomisé (ECT) « gale CRUSTED ; NCT02841215 », a reçu 3 doses d’IVM (400 ou 200 ?g/kg en insu ; J0-J7-J14). Trois autres résidents avaient une gale ; et résidents et personnels ont reçu IVM 200 ?g/kg J0–J7 (n = 121). Retour de la résidente-1 à l’EHPAD-A le 17/03 (plan blanc). Étude épidémiologique : Les cas probables ou confirmés (PCR) de COVID-19 de l’EHPAD-A entre 5/03 et 15/05 ont été identifiés, facteurs de risque, sévérité et mortalité précisés. Durant cette période, les infections COVID-19 et décès des autres EHPAD du 77 étaient déclarés à l’ARS. Une comparaison EHPAD-A et contrôles (EHPAD du 77 comparables en âge, effectif et tarif) était réalisée. Étude virologique in vitro : Mesure de l’activité anti-SARS-CoV-2 de l’IVM et MOX sur cellules VeroE6 à doses croissantes (0,05–10 ?M) par quantification ARN et immunofluorescence ; viabilité des cellules surveillée. Résultats Soixante-neuf résidents (incluant résidente-1) et 52 personnels EHPAD-A ont reçu l’IVM : âge médian résidents 90 ans (84–94), 78,3 % femmes, 98,6 % au moins une comorbidité à risque de COVID-19 sévère. 11 sujets présentaient une COVID-19 probable ou certaine (7/69 résidents et 4/52 personnels, fréquence 10,1 %). Parmi les résidents, 90,9 % (10/11) ont eu une COVID-19 minime, sans oxygène ou hospitalisation, aucun mort. Parmi les 177 EHPAD du 77, 45 étaient inclus comme contrôles, soit 3062 résidents (âge médian 86,2 ans, 77,3 % femmes). Parmi eux, 22,6 % [95 %IC 16,3-28,9] ont eu la COVID-19 vs. 1,4 % EHPAD-A avec une mortalité attribuable de 4,9 % [95 %IC 3,2-6,5] vs. 0 % EHPAD-A. Une activité antivirale majeure in vitro de l’IVM et MOX (EC50 IVM 0,14 ± 0,02 ?M et MOX 0,48 ?M ± 0,08 ?M) avec viabilité cellulaire préservée était observée. Discussion Tous les cas observés de COVID-19 dans l’EHPAD-A « traité » par IVM étaient mineurs, sans décès durant la période d’étude, alors que les résidents des EHPAD « contrôles » (sans IVM), appariés selon âge, effectif et niveau socio-économique, ont montré une fréquence de COVID-19 et une mortalité plus élevées. L’IVM pourrait avoir un rôle protecteur (suggéré depuis dans étude US), conforté par l’étude virologique. Malgré les limites –caractère observationnel et absence de corrélation démontrée in vitro/in vivo–, la plausibilité est suffisante pour réaliser un ECT en cluster de prévention par IVM et MOX en EHPAD.

Project description:Introduction La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), due au SRAS-CoV-2, a été déclarée pandémie mondiale le 11 mars 2020. Concomitamment, de nombreux cas d’engelures ont été signalés et l’hypothèse selon laquelle ces lésions étaient liées à l’infection à Covid-19, en tant que forme pauci-symptomatique, a rapidement émergé. Matériel et méthodes Etude prospective monocentrique réalisée au CHU de Rouen durant la période de confinement. Tous les patients se présentant pour des engelures étaient inclus. Un bilan biologique standard, immunologique et une sérologie étaient réalisés chez tous les patients à J0 et J14. Les patients présentant des lésions jugées particulièrement sévères bénéficiaient de biopsies cutanées pour histologie standard, IFD, IFI utilisant un sérum de patient contenant des Ac anti-SARS-CoV-2 et RT-PCR SARS-CoV-2. Résultats Trent trois patients (14 femmes, 19 hommes) d’âge moyen 23,4 ± 8,7 ans étaient inclus. Tous présentaient des papules érythémateuses et purpuriques localisées sur les orteils ± doigts (12 patients, 36,4 %). Le délai médian entre l’apparition des symptômes et la première consultation était de 8 jours (IQR 6,5–18 jours). Les engelures étaient la seule manifestation clinique dans 23 cas (69,7 %) ; dix patients (30,3 %) ont présenté d’autres symptômes : asthénie (n = 4), toux (n = 3), diarrhée (n = 3), fièvre (n = 2), myalgies (n = 2), céphalées (n = 1) et odynophagie (n = 1). Trois patients récemment testés avaient un résultat négatif en RT-PCR sinusale. La biologie était normale chez 26 patients. Une lymphopénie légère (moyenne de 1,15 ± 0,21 G/L) était observée chez 7 patients. La CRP et la VS étaient normales chez tous. Deux patients avaient des FAN positifs et trois patients avaient une cryoglobulinémie de type III. La biopsie réalisée chez 5 patients montrait un infiltrat lymphocytaire dermique superficiel autour des vaisseaux et des glandes eccrines dans tous les cas. L’IFD montrait des dépôts de fibrinogène et de C3 sur les cellules endothéliales dans tous les cas. L’IFI et la RT-PCR sur peau lésionnelle étaient négatives. La sérologie ALBIA-Spike S1 était négative en IgG pour les 33 sérums à J0 et J14, tandis que 1/33 était positif en IgM à J0 et J14. Aucune séroconversion n’était observée (Figure 2). Nos résultats étaient confirmés par la sérologie Abbott® SARS-CoV-2 IgG réalisé sur les sérums du 14e jour, sans séropositivité décelable. Discussion Les données actuelles ne permettent pas d’affirmer qu’il existe un lien entre ces engelures et l’infection par le SARS-CoV-2. Les caractéristiques cliniques et histologiques étaient celles des engelures idiopathiques. Les RT-PCR et IFI sur peau lésionnelle étaient négatives. Par 2 techniques sérologiques différentes et à 2 temps différents, un seul sérum contenait des IgM (3 %), correspondant au taux d’infection par le SRAS-CoV-2 dans la population française.

Project description:Introduction La maladie à Coronavirus 19 (COVID-19) est une pandémie émergente causée par le Coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Ce virus présente des interactions étroites avec le système immunitaire, suggérant son implication dans la survenue ou le déclenchement de nombreuses maladies auto-immunes, telles que le lupus érythémateux systémique. Nous rapportons le cas d’une patiente ayant développé un lupus érythémateux systémique concomitamment à une infection à SARS-CoV-2, compliqués par un syndrome d’activation macrophagique. Matériel et méthodes Une patiente âgée de 18 ans, sans antécédents pathologiques particuliers, s’est présentée pour un exanthème maculo-papuleux avec myalgies, fièvre et asthénie évoluant depuis 15 jours. L’examen clinique a révélé un exanthème maculo-papuleux localisé au visage, tronc et membres supérieurs avec atteinte palmoplantaire, œdème facial ainsi que de multiples érosions labiales et palatines. L’interrogatoire n’a pas révélé de notion de photosensibilité, chute de cheveux, arthralgies ou de prise médicamenteuse antérieure. Une tomodensitométrie thoracique a été réalisée montrant des infiltrats pulmonaires bilatéraux, le test PCR sur prélèvement nasopharyngé était positif pour le SARS-CoV-2. Devant ce tableau, notre patiente fut admise dans une unité de soins intensifs pour prise en charge. L’analyse biologique avait révélé une anémie normochrome normocytaire arégénérative, leuco neutropénie, lymphopénie et thrombopénie; les anticorps antinucléaires et anti-ADN natifs étaient positifs, complément consommé, anticorps anti-phospholipides négatifs, protéinurie de 24 h positive avec négativité des sérologies VIH, syphilitique et rickettsiose. Le diagnostic de lupus érythémateux systémique concomitant à une infection COVID-19 a été retenu. Trois jours après son hospitalisation, notre patiente a développé un syndrome d’activation macrophagique traitée par des bolus de méthylprednisolone avec relais par voie orale avec bonne évolution clinique et biologique. Discussion Il a été prouvé que certains virus, y compris le SARS-CoV-2, induisent l’activation d’une réponse immunitaire anormale chez des individus génétiquement prédisposés, entraînant ainsi une libération accrue de cytokines à l’origine du déclenchement de maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux systémique. Cet « orage cytokinique » est à l’origine également du syndrome d’activation macrophage avec possibilité d’induction de lésions tissulaires graves. À notre connaissance, notre cas est le deuxième rapporté de diagnostic concomitant de lupus érythémateux systémique et infection COVID-19 et le premier cas compliqué d’un syndrome d’activation macrophagique.

Project description:Introduction Les données d’efficacité et de sécurité des vaccins contre la COVID-19 sont rassurantes. Cependant, des effets secondaires cutanés sont souvent rapportés, en particulier des réactions locales au site d’injection. Des effets indésirables cutanés plus rares peuvent également se produire, ce qui peut remettre en question la poursuite de la vaccination. L’objectif de cette étude était de décrire les caractéristiques cliniques et histologiques des effets secondaires cutanés aux vaccins contre la COVID-19 dans un centre parisien (hôpital Cochin, AP–HP, Paris), en excluant les réactions locales au site d’injection, ainsi que les éventuelles récidives après la deuxième dose. Matériel et méthodes Huit patients, âgés de 44 à 80 ans, sans antécédent connu d’infection à SARS-CoV-2 ont été inclus. Des réactions cutanées ont été observées entre 3 et 12 jours après la première dose chez 5, 1 et 2 patients qui ont respectivement reçu le vaccin Pfizer, Moderna et Oxford–AstraZeneca contre la COVID-19. Nous avons observé 2 éruptions morbilliformes, un érythème cutané diffus, une pustulose exanthématique aiguë généralisée, un érythème pigmenté fixe, une plaque œdématiée localisée, des engelures et un livedo racemosa. L’analyse histologique était non spécifique le plus souvent, montrant une spongiose et une dermite de l’interface compatibles avec une réaction médicamenteuse, et dans un cas des caractéristiques compatibles avec des engelures. Les symptômes ont disparu entre 8 et 30 jours, sous dermocorticoïdes chez 50 % des patients ou sans traitement spécifique chez les autres. Deux patients ont récidivé leurs symptômes après la deuxième dose, sans caractère de gravité. Une revue de la littérature a été réalisée et montre des cas similaires de récidive après la deuxième dose de vaccin. Discussion Les réactions cutanées secondaires au vaccin contre la COVID-19 sont polymorphes, mais ressemblent à celles décrites après l’infection à SARS-CoV-2, suggérant une réaction immuno-médiée commune contre la protéine Spike. Les praticiens doivent être sensibilisés à ces manifestations cutanées qui ne contre indiquent pas, le plus souvent, la poursuite de la vaccination.

Project description:Introduction Le confinement et le contexte sanitaire liés au COVID-19 peuvent entrainer une peur, une anxiété ou des troubles psychologiques s’apparentant à un syndrome de stress post traumatique (SSPT). Les patients traités pour un cancer apparaissent d’autant plus à risque de SSPT qu’ils doivent faire face à la fois à leur pathologie grave et à la peur de développer une forme sévère de COVID-19 dans un contexte social peu favorable pour les soutenir. Dans le cadre de l’étude COVIPACT, notre objectif était de décrire au cours du temps la prévalence des symptômes de SSPT chez les patients atteints de cancer, en lien avec des caractéristiques cliniques (date de diagnostic de cancer, traitements, adaptations de prise en charge liées à la pandémie COVID-19) et des mesures d’état de santé auto-déclarées (qualité de vie, insomnie et cognition). Méthodes L’étude COVIPACT (NCT04366154) a inclus 734 patients traités pour un cancer solide ou hématologique et reçus en hôpital de jour pendant la première période de confinement dans les deux Centres de lutte contre le cancer de Normandie. Les données cliniques ont été recueillies dans les dossiers médicaux. Des questionnaires validés ont permis de mesurer le stress post-traumatique (défini par un score à l’échelle IES-R ≥ 33), la qualité de vie (FACT-G, échelle 0-108), l’insomnie (ISI, échelle 0-28) et la cognition (FACT-Cog PCI, échelle 0-72) à l’inclusion (pendant le premier confinement, avril/mai 2020), à trois mois (déconfinement, juillet/août 2020) et à six mois (pendant le deuxième confinement, octobre/novembre 2020). Les facteurs associés au SSPT à l’inclusion et à son évolution au cours du temps ont été recherchés par des modèles de régression logistique à effets fixes et mixtes (prenant en compte la corrélation intra-individuelle entre mesures répétées). Résultats Les 578 (79 %) patients COVIPACT ayant répondu aux questionnaires à l’inclusion avaient en médiane 64 ans et 72 % étaient des femmes. Près de 95 % des patients présentaient une tumeur solide, dont la localisation primitive était principalement le sein (44 %), les poumons, la tête et le cou (20 %), le système digestif (17 %) et l’appareil génital féminin (11 %) et dont 59 % avaient un cancer métastatique. Un SSPT a été observé chez 21,3 % des patients au premier confinement (n = 120/565), 13,6 % des patients au moment du déconfinement (n = 46/339) et 23,5 % des patients durant le deuxième confinement (n = 76/322 ; p < 0,001 pour effet du temps sur SSPT). Les femmes et les patients dont la prise en charge avait été adaptée face à la pandémie COVID-19 (ex : report/interruption de cures, télé/visio consultations…) présentaient plus fréquemment un SSPT à l’inclusion (OR [IC 95 %] = 2,08 [1,26-3,56] et 1,75 [1,12-2,70], respectivement), mais pas au cours du suivi. Aucune autre variable clinique n’était associée au SSPT ou à son évolution. A tous les temps, les patients exprimant un SSPT avaient aussi plus d’insomnie (ISI médian chez les patients avec versus sans SSPT = 15 versus 7 à l’inclusion, 15 versus 8 à trois mois, 16 versus 8 à six mois), une moindre qualité de vie (FACT-G médian = 61 versus 79, 63 versus 79, 60 versus 80) et une moindre cognition perçue (FACT-Cog PCI = 52 versus 66, 55 versus 63, 47 versus 65 à l’inclusion, trois mois et six mois respectivement). Conclusion Pendant les périodes de confinement liées à la COVID-19, un SSPT se manifeste chez plus d’un patient sur cinq en cours de prise en charge d’un cancer, et est fortement relié à la qualité de vie, au sommeil et à la cognition perçus.

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