Project description:Primary objectives: Taux de contrôle de la maladie à 12 mois (12 mois après randomisation)
Primary endpoints: La Durée de Contrôle de la Maladie (DCM) est définie comme l’intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de progression : - comparé à l’évaluation de l’inclusion si progression au cours de la première séquence thérapeutique - comparé à l’évaluation avant la dernière reprise de la chimiothérapie au cours d’une séquence de traitement par chimiothérapie - ou au décès (dû à la progression)Une progression au cours d’un ILC n’est pas prise en compte pour le calcul de la DCM. En revanche, chez les patients ayant définitivement arrêté la chimiothérapie pour intolérance, la progression sous anti-angiogénique seul sera prise en compte. Les patients vivants sans progression ou décédés pour une autre raison que la progression seront censurés à la date de dernière évaluation ou du décès. La progression est définie selon les critères RECIST. Une ascension isolée des marqueurs tumoraux n’est pas considérée comme une progression.
Project description:Primary objectives: Valider la valeur prédictive de l’absence de mutation somatique de l’oncogène KRAS et de l’amplification du récepteur à l’EGF sur la réponse au cetuximab chez les patients atteints de cancers colorectaux métastatiques
Primary endpoints: Les critères RECIST d’évaluation de la réponse tumorale seront utilisés. L’évaluation de la réponse sera faite selon les modalités habituelles de bonnes pratiques cliniques tous les deux mois au cours du traitement par cétuximab
Project description:The obligate intracellular bacterium, Ehrlichia ruminantium (ER) is the causal agent of Heartwater, a fatal disease in ruminants. It is transmitted by ticks of the genus Amblyomma. Here, we report the genomic comparative and the global transcriptional profile of 4 strains of ER, Gardel and Senegal, two distant virulent strains with their corresponding attenuated strains. Our results showed a higher metabolic activity in attenuated strains compared to virulent strains, suggesting a better adaptation in vitro of attenuated strains to the host cells. There was a strong modification of membrane protein encoding genes expression for the 4 strains. A major over-expression of map1-related genes was observed for virulent strains, whereas attenuated strains over-expressed genes encoding for hypothetical membrane proteins. This result suggests that in vivo, MAP-1 related proteins could induce non-protective immune responses for virulent strains. For the attenuated strains, the lack of expression of map1-related genes and over-expression of other membrane proteins encoding genes could be important in induction of efficient immune responses.The diminution of expression of many genes in attenuated Senegal was caused by severe mutation. One of them, the gene recO is involved in DNA repair and its mutation could explain the higher proportion of mutated genes in attenuated Senegal, inducing the faster attenuation of Senegal compared to Gardel.
