Abstracts from the Conjoint Annual Meeting of L’Association des pneumologues de la province de Quebec and le Reseau en sante respiratoire du FRSQ
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ABSTRACT: L’asthme est une maladie inflammatoire qui se traduit par une bronchoconstriction qui peut être modulée par l’action de médiateurs lipidiques endogènes (Prostaglandines, Leucotriènes, Éicosanoïdes). Bien que le mode d’action moléculaire et les effets physiologiques des époxy-eicosanoïdes (EET) soient relativement bien caractérisés (Morin et al, 2007 AJRCMB), les stimuli responsables de leur production sont mal identifiés. Le but du projet est d’identifier ces stimulis. Notre hypothèse de travail est qu’il existe une relation entre les effets de la Bradykinine et la synthèse des EET endogènes dans la paroi des bronchioles humaines. Les objectifs spécifiques sont : 1) Établir un nouveau modèle d’hyperréactivité bronchique (HRB) par la mise en culture de bronchioles humaines pendant 48h en utilisant l’ IL-1? et l’IL-13 en combinaison ou non avec le TNF?; 2) Quantifier les effets relaxants de la Bradykinine et les comparer à ceux du 14,15-EET exogène sur des bronches humaines hyper-réactives en absence ou en présence de différents inhibiteurs. Des mesures de tension mécanique dans des bains à organes isolés ont été réalisées sur des bronches provenant de résections pulmonaires humaines, disséquées et mises en culture pendant 48 h. Un traitement à l’IL-13 et au TNF-?; induit une hyperréactivité bronchique qui est abolie par un traitement de 48 h avec 100 nM de 14,15-EET. De plus, 1 ?M de Bradykinine ou 1 ?M de 14,15-EET relaxe le tonus contractile induit par 30 nM d’U-46619, un analogue du thromboxane A2. Cet effet relaxant est réduit de 25% par 10 nM d’Iberiotoxine (un bloqueur des BKCa). L’augmentation de la production et de la biodisponibilité du 14,15-EET est donc une stratégie qui pourrait se révéler intéressante pour minimiser l’HRB. En perspective, il nous reste à tester l’effet de la Bradykinine en présence de MSPPOH, un inhibiteur de CYP450 époxygénases ce qui minimiserait la production endogène des EET, et permettrait de confirmer notre hypothèse de travail.
SUBMITTER: Tabet Y Y
PROVIDER: S-EPMC3473011 | biostudies-literature | 2012 Jan
REPOSITORIES: biostudies-literature
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