Vitamin C zum Schutz vor SARS-CoV-2 und zur Behandlung von COVID-19 La vitamine C comme protection contre SARS-CoV-2 et pour traiter la COVID-19
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ABSTRACT:
SUBMITTER: Wehrmann M
PROVIDER: S-EPMC7481539 | biostudies-literature | 2020 Sep
REPOSITORIES: biostudies-literature
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Project description:ACE2 on epithelial cells is the SARS-CoV-2 entry receptor. Single-cell RNA-sequencing data derived from two COVID-19 cohorts revealed that MAP4K3/GLK-positive epithelial cells were increased in patients. SARS-CoV-2-induced GLK overexpression in epithelial cells correlated with COVID-19 severity and vesicle secretion. GLK overexpression induced the epithelial cell-derived exosomes containing ACE2; the GLK-induced exosomes transported ACE2 proteins to recipient cells, facilitating pseudovirus infection. Consistently, ACE2 proteins were increased in the serum exosomes from another COVID-19 cohort. Remarkably, SARS-CoV-2 spike protein stimulated GLK, and GLK stabilized ACE2 in epithelial cells. Mechanistically, GLK phosphorylated ACE2 at two serine residues (Ser776, Ser783), leading to dissociation of ACE2 from its E3 ligase UBR4. Reduction of UBR4-induced Lys48-linked ubiquitination at three lysine residues (Lys26, Lys112, Lys114) of ACE2 prevented its degradation. Furthermore, SARS-CoV-2 pseudovirus or live virus infection in humanized ACE2 mice induced GLK and ACE2 protein levels, as well as ACE2-containing exosomes. Collectively, ACE2 stabilization by SARS-CoV-2-induced MAP4K3/GLK may contribute to the pathogenesis of COVID-19.
| S-SCDT-EMM-2022-15904 | biostudies-other
Project description:Introduction Le maintien de la continuité des soins dermatologiques pendant la pandémie COVID-19 a contraint les dermatologues à utiliser téléconsultation (TC) et télé-expertise (TLX). L’objectif de ce travail était d’estimer si l’implantation de la télédermatologie (TD) pendant la pandémie pourrait (ou non) compenser l’activité ambulatoire prédite en l’absence du COVID-19. Matériel et méthodes Entre janvier 2019 et décembre 2020 l’activité présentielle, soit le nombre mensuel de consultations dermatologiques programmées (CDP) et de consultations non programmées d’urgences dermatologiques (UD) ainsi que le nombre de TC et TLX ont été recueillis au sein d’un service hospitalo-universitaire de dermatologie. Pour chacune des activités, un modèle ARIMA (modèle autorégressif et moyenne mobile) a été appliqué afin de prédire l’évolution d’une série temporelle complète (représentation de phénomènes variant dans le temps et prédiction de valeurs futures en fonction de valeurs précédentes). Pour confirmer que ces modifications étaient liées à la pandémie COVID 19, un modèle d’inférence causale a été effectué. Résultats L’impact de la pandémie COVID 19 et des confinements sur l’activité d’un service de dermatologie est illustré dans la Figure 1 et le tableau 1. Pendant le premier confinement, on observe une nette diminution de l’activité présentielle : pour les UD, le modèle ARIMA et d’inférence causale montrent respectivement une baisse de 4472 et 4635 consultations entre mars et octobre 2020 (p < 0,001). Pour les CDP, on observe respectivement une baisse de 2720 et 2169 consultations (p < 0,001). Mis en place en mars 2020, la TC a permis de compenser partiellement cette baisse d’activité, sans influer de manière majeure en post confinement et pendant la deuxième vague, le nombre de consultations constaté tendant vers celui prédit, tout en restant dans la moyenne basse. Pour les UD post-confinement, le nombre de consultations constaté n’atteint pas celui prédit par le modèle ARIMA ou d’inférence causale : 1103 consultations constatées en juillet vs 1446 prédites par le modèle ARIMA. La TLX n’a été que très peu impactée par la pandémie. Discussion Nos résultats confirment que la limitation aux activités essentielles/vitales en période COVID a entraîné une baisse d’activité drastique en CDP/UD, non compensée par l’implantation de la TD. À partir d’août 2020, la faible influence des TC suggère que les praticiens hospitaliers sont revenus à leurs habitudes (activité présentielle). Enfin, l’assouplissement des mesures sanitaires post déconfinement n’a pas entraîné un retour massif des patients aux UD, suggérant une modification des pratiques de consultations de la population. Une étude qualitative est nécessaire pour déterminer la cause de cette baisse d’activité. L’adoption de la TD en définissant les meilleurs scénarios d’utilisations reste essentielle afin de l’intégrer durablement en dermatologie.
| S-EPMC8603673 | biostudies-literature
Project description:Introduction La vaccination contre la COVID-19 est l’une des solutions pour mettre fin à la pandémie. Nous avons peu d’expérience des vaccins à ARNm. Le syndrome de Sweet (SS) est une dermatose aiguë neutrophilique rare principalement idiopathique ou secondaire à des hémopathies. Peu de cas ont été décrits après vaccination. Nous rapportons un cas de SS survenant après la vaccination par ARNm COVID-1. Matériel et méthodes Un homme de 76 ans recevait une dose de vaccin contre le SARS-CoV2, BNT162b2 (Pfizer/BioNTech), le 1er avril 2021. Il développait un malaise fébrile quelques heures après, suivie au 3e jour d’une éruption cutanée avec plaques érythémateuses douloureuses des jambes, avant-bras et mains et lésions purpuriques arciformes des membres inférieurs. La biologie standard trouvait une CRP élevée et une anémie. Une biopsie cutanée de l’avant-bras montrait un infiltrat inflammatoire du derme superficiel et moyen, composé de neutrophiles altérés, de lymphocytes CD3+ et d’histiocytes matures CD68+, CD163+, myéloperoxydase négatifs, une leucocytoclasie et de rares extravasations érythrocytaires sans vascularite. L’immunomarquage (CD56−, CD34−, CD117−) excluait un myéloprolifération ou une leucémie cutanée. Au 14e jour, l’éruption s’aggravait associée à une hyperthermie et une altération de l’état général nécessitant une hospitalisation. Le bilan biologique et radiologique montrait un syndrome inflammatoire marqué avec une CRP à 147 mg/L et écartait une maladie auto-immune, paranéoplasique ou infectieuses. La sérologie COVID-19, réalisée deux semaines après l’injection, montrait des IgG positifs sans IgM, en faveur d’une réaction immunitaire efficace à la première dose. Résultats Un syndrome de Sweet histiocytique post-vaccinal était diagnostiqué. Une corticothérapie orale, prednisolone 1 mg/kg/jour, permettait une résolution des symptômes en 48 heures et une normalisation de la CRP en quatre jours. Discussion Notre cas répond à 1 critère majeur (apparition brutale de plaques érythémateuses douloureuses) et aux 4 critères mineurs (précédé d’une vaccination, fièvre > 38 °C, CRP élevée et excellente réponse aux corticoïdes systémiques) de diagnostic du SS (von den Driesch, 1994). Sur le plan histologique, nous observions une variante histiocytique du SS avec neutrophiles et histiocytes matures, sans cellule blastique immature, suggérant une lésion tardive de SS conventionnel. Le délai de survenue en quelques jours est très évocateur d’une origine vaccinale. Les réactions cutanées classiques après vaccination Moderna et Pfizer contre la COVID-19 sont bénignes et locales, avec un délai médian de 7 jours et plus rarement systémiques avec urticaire, éruptions morbilliformes, ou érythromélalgie, pernio/engelures. Ainsi, nous rapportons à notre connaissance le premier cas de SS post-vaccin COVID19, diagnostic à garder à l’esprit lors d’une réaction dans les jours qui suivent cette vaccination.
| S-EPMC8603743 | biostudies-literature
Project description:Introduction Les données d’efficacité et de sécurité des vaccins contre la COVID-19 sont rassurantes. Cependant, des effets secondaires cutanés sont souvent rapportés, en particulier des réactions locales au site d’injection. Des effets indésirables cutanés plus rares peuvent également se produire, ce qui peut remettre en question la poursuite de la vaccination. L’objectif de cette étude était de décrire les caractéristiques cliniques et histologiques des effets secondaires cutanés aux vaccins contre la COVID-19 dans un centre parisien (hôpital Cochin, AP–HP, Paris), en excluant les réactions locales au site d’injection, ainsi que les éventuelles récidives après la deuxième dose. Matériel et méthodes Huit patients, âgés de 44 à 80 ans, sans antécédent connu d’infection à SARS-CoV-2 ont été inclus. Des réactions cutanées ont été observées entre 3 et 12 jours après la première dose chez 5, 1 et 2 patients qui ont respectivement reçu le vaccin Pfizer, Moderna et Oxford–AstraZeneca contre la COVID-19. Nous avons observé 2 éruptions morbilliformes, un érythème cutané diffus, une pustulose exanthématique aiguë généralisée, un érythème pigmenté fixe, une plaque œdématiée localisée, des engelures et un livedo racemosa. L’analyse histologique était non spécifique le plus souvent, montrant une spongiose et une dermite de l’interface compatibles avec une réaction médicamenteuse, et dans un cas des caractéristiques compatibles avec des engelures. Les symptômes ont disparu entre 8 et 30 jours, sous dermocorticoïdes chez 50 % des patients ou sans traitement spécifique chez les autres. Deux patients ont récidivé leurs symptômes après la deuxième dose, sans caractère de gravité. Une revue de la littérature a été réalisée et montre des cas similaires de récidive après la deuxième dose de vaccin. Discussion Les réactions cutanées secondaires au vaccin contre la COVID-19 sont polymorphes, mais ressemblent à celles décrites après l’infection à SARS-CoV-2, suggérant une réaction immuno-médiée commune contre la protéine Spike. Les praticiens doivent être sensibilisés à ces manifestations cutanées qui ne contre indiquent pas, le plus souvent, la poursuite de la vaccination.
| S-EPMC8603741 | biostudies-literature
Project description: Not available
| S-BSST955 | biostudies-other
Project description:Bat sarbecovirus BANAL-236 is highly related to SARS-CoV-2 and infects human cells, albeit lacking the furin cleavage site in its spike protein. BANAL-236 replicates efficiently and pauci-symptomatically in humanized mice and in macaques, where its tropism is enteric, strongly differing from that of SARS-CoV-2. BANAL-236 infection leads to protection against superinfection by a virulent strain. We find no evidence of antibodies recognizing bat sarbecoviruses in populations in close contact with bats in which the virus was identified, indicating that such spillover infections, if they occur, are rare. Six passages in humanized mice or in human intestinal cells, mimicking putative early spillover events, select adaptive mutations without appearance of a furin cleavage site and no change in virulence. Therefore, acquisition of a furin site in the spike protein is likely a pre-spillover event that did not occur upon replication of a SARS-CoV-2-like bat virus in humans or other animals. Other hypotheses regarding the origin of the SARS-CoV-2 should therefore be evaluated, including the presence of sarbecoviruses carrying a spike with a furin cleavage site in bats.
| S-SCDT-10_15252-EMBR_202256055 | biostudies-other
Project description: Not available
| S-BSST645 | biostudies-other
Project description:Describe the transcriptomic profile of Golden Hamster olfactory bulb in response to SARS-CoV-2 infection, separating by sexes.
2021-06-19 | E-MTAB-10442 | biostudies-arrayexpress
Project description:Introduction La propagation de COVID-19 a amené la France à se confiner une 1ère fois du 17 mars au 11 mai 2020. Cette maladie potentiellement grave a confronté les patients atteints de psoriasis et recevant un traitement systémique, ainsi que leurs médecins, à de nombreuses incertitudes qui ont pu conduire à des modifications de leur traitement de fond. L’objectif de cette étude était d’évaluer les facteurs associés à une modification (arrêt, diminution de dose, espacement) du traitement systémique des patients au cours de la 1ère vague. Matériel et méthodes Étude ancillaire de la cohorte PSOBIOTEQ, portant sur les patients psoriasiques inclus avant le confinement et recevant un traitement systémique. Une enquête spécifique sur COVID-19 a été menée du 1er juin au 31 décembre portant sur la 1ère vague. L’analyse des facteurs associés à une modification du traitement systémique a été réalisée en uni et multivariée. Résultats Au total, 1664 patients (âge médian : 49 ans ; femmes : 37,4 %) ont été inclus dont 631 (37,4 %) provenaient de régions à forte incidence de COVID-19. Les patients étaient sous le même traitement depuis une durée médiane de 20 mois avant le confinement. Le nombre de cas suspectés/confirmés incidents de COVID-19 était de 43 (2,9 %). Au total, 282 (16,9 %) patients ont modifié leur traitement. Cette modification a été décidée par le patient (46,0 %), recommandée par un médecin généraliste (14,0 %), un dermatologue (16,2 %) ou était liée à un problème d’accès aux soins (ex: consultation annulée ou rupture de stock en pharmacie) (18,0 %). Parmi les patients ayant modifié leur traitement, 155 (58,7 %) ont eu une poussée de psoriasis au cours du confinement vs 189 (14,4 %) chez les patients ne l’ayant pas modifié (p < 0,0001). Aucune différence n’a été observée concernant les précautions vis-à-vis de COVID-19 pendant le 1er confinement entre les deux groupes. En analyse multivariée, les facteurs associés à une modification du traitement étaient : avoir une maladie cardiovasculaire (Odds ratio (OR) IC95 % 0,5 [0,3 ;0,7], p < 0,001), un diabète (OR IC95% 0,5 [0,2 ;1,1], p = 0,049) et le fait de consommer de l’alcool (OR IC95% 1,7 [1,1 ;2,6], p = 0,007). Discussion L’épidémie de COVID-19 a provoqué une modification des traitements systémiques lors de la 1ère vague parmi 16,9 % des patients de la cohorte–principalement décidée par les patients eux-mêmes–et entraînant des poussées de psoriasis. Les patients avec des comorbidités, facteurs de risque de formes graves de COVID-19, ont moins fréquemment modifié leur traitement systémique. En revanche, la consommation d’alcool était un facteur associé à une modification du traitement systémique. Le type de traitement de fond n’était pas retenu par le modèle. Ces résultats nous incitent à une meilleure anticipation sur l’information des patients et la continuité des soins en cas de crise sanitaire.
| S-EPMC8603660 | biostudies-literature
Project description:Introduction L’association ipilimumab (IPI) + nivolumab (NIVO) offre un taux de réponse et de guérison supérieur aux anti-PD1 en monothérapie mais expose à des événements indésirables immunitaires (EII) plus fréquents. La COVID-19 a tué plus de 3 M de personnes. Comme les patients atteints de cancers sont particulièrement exposés aux formes sévères/mortelles, la vaccination est recommandée. Il n’existe pas de données testant la relation entre vaccination et développement/exacerbation des EII au cours du traitement par ICI. Nous rapportons un cas de myopathie nécrosante survenue 10 jours après la vaccination contre la COVID-19 chez un patient atteint d’un mélanome avancé traité par IPI + NIVO. Matériel et méthodes Un homme de 43 ans était inclus en 2015 dans l’essai adjuvant EORTC MK-3475 (pembrolizumab vs. placebo) pour un mélanome stade IIIb. E n 02/2021 une récidive ganglionnaire lombo-aortique, non opérable survenait. Malgré un statut BRAF (+) et une levée d’aveugle révélant qu’il avait reçu le pembrolizumab (sans EII à l’époque), un traitement par IPI + NIVO était alors débuté. Il recevait sa 1ère et 2e injection les 25/02 et 19/03/21. Le 12/03, il recevait sa 1ère dose de vaccin COVID-19 (Pfizer/BioNTech), sans réaction immédiate. Le 22/03 il développait un tableau associant: myalgies, faiblesse musculaire des membres, dysphagie, dyspnée, dysphonie et diplopie bilatérale avec rhabdomyolyse (CK 12647 U/L). Le bilan immunologique revenait négatif. L’ENMG décrivait un syndrome myogène. L’IRM musculaire révélait un aspect de myosite (muscles rotateurs du cou/de la cuisse) et l’histologie retrouvait un aspect de myopathie inflammatoire avec nécrose multifocale de myocytes et infiltrat inflammatoire à prédominance macrophagique. Le diagnostic de myopathie nécrosante grade IV était retenu. L’immunothérapie était arrêtée et une corticothérapie (bolus puis per os) permettait une amélioration progressive. Le patient est toujours sous corticothérapie orale, la surveillance oncologique montre à ce jour une réponse partielle. La 2e injection du vaccin n’a pas été faite d’autant plus que les IgG étaient fortement positives. Discussion Des myosites secondaires aux ICI, au COVID-19 et de façon plus anecdotique à la vaccination ont été rapportées. Ici, l’association temporelle étroite de la bi-ICI et du diagnostic de myopathie suggère que la myopathie est un EII et que la vaccination a contribué au développement de la myopathie par un effet de boost immunitaire. Le scénario inverse ne peut être exclu. Parce que de plus en plus de patients traités par ICI seront vaccinés dans les prochains mois, les cliniciens doivent être conscients de cette association potentielle du vaccin COVID-19 et de l’exacerbation des EII. Des données prospectives de pharmacovigilance sont nécessaires.
| S-EPMC8603681 | biostudies-literature