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The Case for Child Development as a Determinant of Health Le developpement de l’enfant comme determinant de la sante

ABSTRACT: The complex relationship between life course and social/economic-psychosocial conditions in a given society has a powerful determining effect on human health. The socioeconomic gradient emerges from a complex mixture of psychosocial and material influences operating at various levels of social aggregation and, also, a series of biological responses whose character and significance vary over the life course. Biological embedding and the “latency” and “pathways” model incorporate the notion of a critical period in development; the pathways model emphasizes the cumulative effect of life events and the ongoing importance of social/economic-psychosocial conditions throughout the life cycle. The models, although conceptually complementary, result in ideological conflict and lend themselves to different policy directions.

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SUBMITTER: Hertzman C

PROVIDER: S-EPMC6990328 | biostudies-literature | 1998 May

REPOSITORIES: biostudies-literature

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Project description:Introduction L’histologie standard et l’immunohistochimie sont les outils classiquement utilisés dans le diagnostic des dermatoses inflammatoires mais ne permettent pas une étude exhaustive du tissu. D’autres méthodes, telles que le séquençage d’ARN en cellule unique, fournissent des données quantitatives, mais nécessitent une dissociation tissulaire complète à l’origine d’une perte de l’information cruciale concernant l’organisation tissulaire. Matériel et méthodes Nous avons mis au point une technique d’imagerie analytique capable d’exploiter de multiples données de fluorescence, appelée « Unbiased cLustering of specTRal emissiON » (ULTRON). Elle permet de capturer de nombreux paramètres cellulaires, tout en préservant leur localisation spatiale à partir de coupes de peau. ULTRON permet d’acquérir jusqu’à 12 marqueurs simultanément au moyen d’un microscope confocal conventionnel. Dans un second temps, les données acquises sont traitées par des techniques poussées de modélisation informatique associées à du « machine-learning » et analysées de manière quantitative. Cette approche permet une identification automatique des sous-populations immunitaires et la conception d’une carte numérique du tissu, chaque sous-population étant associée à ses coordonnées spatiales précises sur l’image d’origine. Elle permet ainsi l’analyse exhaustive de la distribution, du phénotype, de la localisation des cellules immunitaires et de leur rapport entre elles et avec les éléments structuraux (résolution : 200 nm). Trois panels d’anticorps spécifiques ont été validés. Résultats Le contexte sanitaire nous a conduit à observer avec intérêt l’apparition de cas de pseudo-engelures (et autres dermatoses) secondaires à l’infection par le SARS-CoV-2, chez des patients le plus souvent jeunes et très peu symptomatiques sur le plan respiratoire. Nous avons mené une étude multicentrique des biopsies cutanées réalisées en routine chez des patients ayant présenté des pseudo-engelures (n = 15). Des patients contrôles, atteints de lupus engelures (n = 5) ont également été étudiés. La technologie ULTRON a permis d’établir une signature immunitaire dans cette pathologie dermatologique émergente. Discussion Au-delà du développement d’une technique d’imagerie de pointe, ces travaux ont permis la caractérisation de populations immunitaires spécifiquement enrichies au cours des pseudo-engelures contemporaines de la COVID-19 et cela dans leur environnement tissulaire préservé.

Project description:L’asthme est une maladie inflammatoire qui se traduit par une bronchoconstriction qui peut être modulée par l’action de médiateurs lipidiques endogènes (Prostaglandines, Leucotriènes, Éicosanoïdes). Bien que le mode d’action moléculaire et les effets physiologiques des époxy-eicosanoïdes (EET) soient relativement bien caractérisés (Morin et al, 2007 AJRCMB), les stimuli responsables de leur production sont mal identifiés. Le but du projet est d’identifier ces stimulis. Notre hypothèse de travail est qu’il existe une relation entre les effets de la Bradykinine et la synthèse des EET endogènes dans la paroi des bronchioles humaines. Les objectifs spécifiques sont : 1) Établir un nouveau modèle d’hyperréactivité bronchique (HRB) par la mise en culture de bronchioles humaines pendant 48h en utilisant l’ IL-1? et l’IL-13 en combinaison ou non avec le TNF?; 2) Quantifier les effets relaxants de la Bradykinine et les comparer à ceux du 14,15-EET exogène sur des bronches humaines hyper-réactives en absence ou en présence de différents inhibiteurs. Des mesures de tension mécanique dans des bains à organes isolés ont été réalisées sur des bronches provenant de résections pulmonaires humaines, disséquées et mises en culture pendant 48 h. Un traitement à l’IL-13 et au TNF-?; induit une hyperréactivité bronchique qui est abolie par un traitement de 48 h avec 100 nM de 14,15-EET. De plus, 1 ?M de Bradykinine ou 1 ?M de 14,15-EET relaxe le tonus contractile induit par 30 nM d’U-46619, un analogue du thromboxane A2. Cet effet relaxant est réduit de 25% par 10 nM d’Iberiotoxine (un bloqueur des BKCa). L’augmentation de la production et de la biodisponibilité du 14,15-EET est donc une stratégie qui pourrait se révéler intéressante pour minimiser l’HRB. En perspective, il nous reste à tester l’effet de la Bradykinine en présence de MSPPOH, un inhibiteur de CYP450 époxygénases ce qui minimiserait la production endogène des EET, et permettrait de confirmer notre hypothèse de travail.

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